近日，福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院副教授聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)院士、福州大學(xué)副教授在頂級期刊Nature Reviews Chemistry （Q1，影響因子36）上在線發(fā)表了題為“Non-symmetric stapling of native peptides”的綜述文章。這是我校教師首次在該世界頂級期刊發(fā)表論文，副教授為該論文的共同第一作者。

多肽藥物作為新一代的藥物類型，兼具傳統(tǒng)小分子藥物和大分子藥物的優(yōu)勢，具有口服利用度高、合成方便、可高通量篩選等優(yōu)勢，并且能夠克服傳統(tǒng)小分子藥物無法針對“難以成藥”靶標(biāo)的不足。近年來，已有多個(gè)年銷售額超百億的多肽藥物上市，其研究開發(fā)取得了重要進(jìn)展，已被廣泛應(yīng)用于多種疾病的治療。由于鏈狀多肽具有構(gòu)象多變、蛋白酶穩(wěn)定性差、藥效低等不足，環(huán)狀多肽藥物成為該藥物類型的主要結(jié)構(gòu)特征。

多肽裝訂技術(shù)是2004年首次由Verdine等提出并命名的一種構(gòu)建環(huán)肽的強(qiáng)有力方法，它是共價(jià)鍵連接兩個(gè)氨基酸側(cè)鏈，將肽鎖定在特定構(gòu)象中從而形成環(huán)肽，與其柔性的線性前體相比，具有剛性的構(gòu)象結(jié)構(gòu)。目前，主流的天然多肽裝訂技術(shù)是對稱裝訂，天然多肽的非對稱裝訂研究因合成困難，挑戰(zhàn)巨大，至今尚未有系統(tǒng)的多肽非對稱裝訂方法研究。天然多肽的非對稱裝訂挑戰(zhàn)在于同時(shí)修飾不同氨基酸殘基時(shí)如何實(shí)現(xiàn)高度的化學(xué)選擇性和位點(diǎn)選擇性。該綜述系統(tǒng)闡述了過去5年里，在解決肽鏈裝訂挑戰(zhàn)問題方面已取得的突破性進(jìn)展，總結(jié)了化學(xué)選擇性和位點(diǎn)選擇性控制策略，闡述了相關(guān)的反應(yīng)機(jī)制和裝訂方法的基本設(shè)計(jì)原理以及生物應(yīng)用，討論了未來多肽藥物應(yīng)用的機(jī)遇和潛力。

重要突破：天然多肽的非對稱裝訂